美施康定經直腸給藥對晚期癌痛的臨床療效觀察
【摘要】 目的 觀察美施康定經直腸給藥對晚期癌痛的臨床療效及不良反應。方法 美施康定30～120mg經直腸給藥(距肛門4cm)，每12h 1次，根據癌痛緩解程度調整用藥劑量，連用3周，評價療效。結果 完全緩解(CR)占28例(48.3%)，部分緩解(PR)占25例(43.1%)，輕度緩解(MR)占5例(8.6%)，無效(NR)占0例(0)，有效率為91.4%。本組患者口服改為直腸給藥，藥物劑量無變化者28例(48.3%)，減量者24例(41.4%)，增量者6例(10.3%)。結論 美施康定經直腸給藥可達到與口服同樣的效果，且無明顯副反應，可作為不能口服用藥患者的一種治療手段。
【關鍵詞】 美施康定;癌痛;直腸給藥
癌性疼痛是惡性腫瘤患者的常見癥狀，尤其是晚期癌癥患者，其疼痛發生率可高達80%，疼痛嚴重影響患者的生活質量[1]，所以控制癌痛十分重要。WHO推薦控制重度疼痛的代表藥物是嗎啡，美施康定(硫酸嗎啡控釋片)在癌痛治療中占據了重要位置。我科自2000年9月至2009年9月，對58例因多種因素不能口服用藥的患者采用美施康定經直腸給藥治療癌痛取得滿意效果，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料高級職稱論文發表
58例住院晚期惡性腫瘤患者均不能口服給藥，其中男32例，女26例，年齡40～76歲，平均60.5歲。其中肺癌12例，乳腺癌骨轉移4例，肝轉移6例，食管癌12例，胃癌12例，肝癌6例，胰腺癌4例，宮頸癌肺、腦轉移各1例。本組患者均有明確病理診斷，疼痛程度為中度以上，觀察期間未單獨或合并使用其它鎮痛藥物，未行放射或核素治療，且肝腎功能正常，無腹瀉及直腸、肛門病變。
1.2 給藥途徑
58例患者在經直腸給藥前均口服美施康定治療，而且效果較好，口服劑量30～120mg，每日2次，如患者疼痛加重，則按30%～50%劑量遞增，治療中因出現嚴重消化道反應及吞咽困難改為直腸給藥。給藥前囑患者排空大便后，將美施康定30～120mg塞入肛內(距肛門4cm)，每12h給藥1次，依據疼痛緩解程度調整用藥劑量，至疼痛完全緩解或明顯緩解。使用3周后，可參加評估。
1.3 療效評價標準 [3]
依據WHO制定的三階梯止痛的療效評價標準：完全緩解(CR) 治療后完全無痛;部分緩解(PR) 疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本上不受干擾，能正常生活;輕度緩解(MR) 疼痛較給藥前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠仍受干擾;無效(NR) 與治療前比較無減輕。
2 結果
2.1 治療有效率
本組患者口服改為直腸給藥后，藥物劑量無變化者28例(48.3%)，減量者24例(41.4%)，增量者6例(10.3%)。疼痛緩解率CR 28例(48.3%)，PR 25例(43.1%)，MR 5例(8.6%)，NP 0例(0)，有效率CR+PR為91.4%。
2.2 治療副反應
經直腸給藥患者，無局部副反應，如黏膜刺激、分泌物增加等癥狀發生，惡心、嘔吐癥狀較口服給藥減輕，便秘、頭暈、嗜睡及排尿不暢與口服給藥時相比無增加。
3 討論
癌癥是當今嚴重威脅人類健康和生命的疾病之一，而疼痛是多數中晚期惡性腫瘤患者的主要癥狀，也是影響患者生活質量的主要因素。有效的鎮痛治療不僅能減輕患者的痛苦，還可提高患者的生活質量，是晚期癌癥治療的重要內容。嗎啡是重度疼痛首選的止痛藥物之一，其鎮痛作用強，長期用藥無器官毒性作用，無封頂效應，有口服、皮下、直腸、靜脈和硬膜外等多種給藥途徑[3]。美施康定片采用Contin技術，使藥物按等量穩定釋放而被吸收，鎮痛作用可維持12h左右。
直腸周圍有豐富的動脈、靜脈及淋巴叢，所以直腸黏膜具有很強的吸收功能，主要有如下途徑：1)藥物由直腸中、下靜脈及肛門靜脈直接吸收進入大循環。2)由直腸上靜脈經門靜脈進入肝臟，代謝后再參與大循環。3)直腸淋巴系統吸收藥物[4]。藥物進入大循環后，作用于中樞神經系統，阻斷和限制疼痛信號傳遞，從而獲得強鎮痛效果。
很多癌痛癥患者因胃腸道反應和上消化道梗阻而拒絕口服用藥。為解除這部分患者的疼痛，改善其生活質量，我科將美施康定改為直腸給藥，給藥時間、間隔不變。治療期間根據患者疼痛緩解情況調整劑量，避免了有創給藥給患者帶來的痛苦，取得了與口服給藥同樣的效果。本組結果顯示總有效率為91.4%，這與有關報道相似[5]。
同時發現，在接受經直腸給藥的患者中，減量者24例(41.4%)，考慮可能與下列因素有關：1)患者由于疾病本身或治療原因(如放、化療)存在惡心、嘔吐等不適，口服給藥容易誘發或加重上述副反應，而經直腸給藥可以避免胃腸道刺激，患者更易接受，依從性好。2)藥物經直腸黏膜吸收后，有兩條途徑進入全身，一條途徑是經過直腸上靜脈、門靜脈進入肝臟(約占30%～50%)，另一條途徑是經直腸下靜脈、肛門靜脈和髂靜脈(約占50%～70%)繞過肝臟進入下腔靜脈而達全身，避免肝臟的首過效應，使藥物能夠被更有效地利用[6]。
本組結果表明，美施康定經直腸給藥與口服給藥相比，鎮痛效果可靠，不良反應減少，給藥安全方便，具有臨床應用價值。高級職稱論文發表
【參考文獻】
[1] 孫燕.內科腫瘤學[M].北京:人民衛生出版社，2001：24.
[2] 中華人民共和國衛生部藥政管理局.癌癥病人三階梯止痛療法的指導原則[J].中國疼痛醫學雜志,1995，1 (1)：49.
[3] 孫燕,顧慰萍.癌痛三階梯止痛原則[M].北京:北京醫科大學出版社,2002：20.
[4] 李瑩.直腸給藥法在治療前列腺疾病中的應用[J].光明中醫,2009,24(9)：1771.
[5] 任群.美施康定直腸給藥治療中晚期癌痛66例臨床觀察[J].現代醫藥衛生,2006,22(5)：671.
[6] 賈曉琳 蔣秋明. 硫酸嗎啡控釋片直腸給藥控制晚期癌癥疼痛的療效觀察[J].中國現代醫藥雜志,2006, 8(1):12.
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